Lors du congrès et de l’exposition de l’American Society of Hematology (ASH) 2025, rendez-vous international majeur en hématologie, APLUSA a présenté un nouveau poster en données de vie réelle consacré au myélome multiple en rechute/réfractaire. Alors que les options ciblant le BCMA se multiplient rapidement, les cliniciens sont confrontés à un enjeu pratique en routine clinique : comment séquencer les CAR-T cells et les anticorps bispécifiques en l’absence d’essais comparatifs directs.
Cette analyse multi-pays donne un aperçu clair de la manière dont ces thérapies sont sélectionnées et utilisées dans les différentes régions et lignes de traitement.
L'importance du séquençage des thérapies ciblant le BCMA
Le myélome multiple est la deuxième tumeur maligne hématologique la plus fréquente. Malgré l'amélioration des résultats obtenus avec les combinaisons modernes, notamment les inhibiteurs du protéasome, les IMiD, les corticostéroïdes et les anticorps monoclonaux anti-CD38, la plupart des patients finissent par rechuter et peuvent devenir réfractaires à la triple classe.
Le ciblage du BCMA (antigène de maturation des cellules B) a ouvert une nouvelle ère pour ces patients. Deux approches clés ciblant le BCMA sont désormais disponibles en pratique clinique :
- Cellules CAR-T anti-BCMA (y compris ide-cel et cilta-cel)
- Engageurs de cellules T bispécifiques BCMA / anticorps bispécifiques (y compris teclistamab et elranatamab)
Bien qu'ils ciblent tous deux le BCMA, ils diffèrent par leur mécanisme d'action, leur mode d'administration, leur profil de sécurité et leur faisabilité dans le monde réel. Les essais comparatifs directs étant limités, il est essentiel de disposer de données réelles pour comprendre comment les cliniciens établissent leur séquence.
Plan de l'étude : étude de dossiers dans plusieurs pays et dans le monde réel
APLUSA a réalisé une analyse rétrospective de dossiers de patients anonymes rapportés par des onco-hématologues de l'UE5 (France, Allemagne, Italie, Espagne, Royaume-Uni), des États-Unis, du Japon et de la Chine.
L'ensemble des données comprenait 911 patients uniques traités en dehors des essais cliniques :
- 341 ont reçu des cellules CAR-T anti-BCMA
- 570 ont reçu un anticorps bispécifique BCMA
Les données ont été collectées sur trois périodes (oct-déc 2022, oct-déc 2023, janv-mars 2025) afin d'appréhender l'évolution des pratiques.
Principaux résultats tirés de la pratique
Les CAR-T et les bispécifiques sont utilisés pour des profils de patients distincts.
- L'âge moyen était de 62,8 ans dans le groupe CAR-T contre 68,9 ans dans le groupe bispécifique.
- Dans toutes les lignes de traitement, les receveurs bispécifiques étaient systématiquement plus âgés et moins en forme.
Le CAR-T est plus souvent utilisé à un stade précoce de la trajectoire.
- 22% des patients CAR-T ont été traités en 2ème-3ème ligne, contre 14% dans le groupe bispécifique.
L'état de santé (ECOG) et les comorbidités déterminent le choix du traitement.
- Dans les lignes ultérieures (4ème et 5ème+), 82%/81% des patients CAR-T avaient un ECOG 0-1, contre 71% des patients bispécifiques, ce qui suggère que le CAR-T reste favorisé pour les patients les plus aptes, même tardivement.
- La charge de morbidité était plus élevée dans la cohorte bispécifique (seulement 14% sans contre 23% en CAR-T).
Ce que ces résultats signifient pour le séquençage dans les cas de myélome multiple récidivant/réfractaire
Ces données réelles révèlent un modèle international cohérent de sélection des traitements :
- Les cellules CAR-T sont utilisées de préférence plus tôt et chez des patients plus jeunes et en meilleure santé.
- Les anticorps bispécifiques sont plus souvent sélectionnés pour les patients plus âgés et en moins bonne santé, et parfois après l'exposition aux CAR-T dans les lignées ultérieures.
En bref, les cliniciens développent déjà des stratégies pragmatiques de séquençage basées sur la condition physique du patient, l'âge et le moment du parcours, contribuant ainsi à combler le fossé laissé par les preuves limitées des essais comparatifs.
