Découvrez la transcription de notre webinaire Post-ASH 23 avec le Dr. BLIN, qui fournit une couverture complète de plusieurs études pivots liées au myélome multiple (MM) à partir de la base de données de l'OMS sur les maladies infectieuses. Congrès ASH23. Le Dr BLIN se penche sur les spécificités de chaque étude, en discutant de leur conception, des caractéristiques des patients, des principaux résultats et des implications pour le traitement du MM. Vous trouverez ci-dessous une transcription condensée de l'essentiel de chaque étude abordée dans la vidéo !

Myélome multiple

Essai pivot de phase III PERSEUS comparant l'induction D-VRd -> ASCT -> consolidation D-VRd -> maintenance D-R à l'induction VRd -> ASCT -> consolidation VRd -> maintenance R chez des patients atteints de NDMM éligibles à une transplantation.

Vue d'ensemble

• Conception de l'étude : L'essai PERSEUS est une étude de phase 3 comparant l'efficacité du VRd (bortezomib et dexaméthasone) à celle du Dara-VRd (daratumumab plus VD) chez des patients éligibles à une greffe de cellules souches et souffrant d'un MM nouvellement diagnostiqué. Il explore le traitement d'entretien avec le lénalidomide seul ou associé au daratumumab après consolidation.

• Population de patients : L'essai a recruté plus de 700 patients, ce qui en fait une étude complète couvrant un large éventail démographique de patients atteints de MM.

Principaux résultats

• Efficacité : L'ajout du daratumumab au VD a significativement amélioré la survie sans progression (SSP) à 48 mois, avec une SSP de 84% dans le bras Dara-VRD par rapport à 67% dans le bras VD. Cette amélioration signifie une augmentation de 15% de la probabilité de SSP à quatre ans.
• Analyse des sous-groupes : Les bénéfices de Dara-VRD ont été observés dans presque tous les sous-groupes de patients, avec des améliorations notables même dans les profils cytogénétiques à haut risque.
• Sécurité : L'essai a fait état d'effets secondaires gérables, aucune augmentation significative de la toxicité n'ayant été observée à la suite de l'ajout du daratumumab au régime VD.
  L'essai PERSEUS démontre que le schéma d'induction et de consolidation Dara-VRD, suivi d'un traitement d'entretien par daratumumab et lénalidomide, pourrait constituer une nouvelle norme de soins pour les patients atteints de MM pouvant bénéficier d'une greffe. Ce schéma n'améliore pas seulement la SSP, mais augmente également le taux de réponse complète et de négativité de la MRD, ce qui pourrait indiquer une amélioration prochaine de la survie globale.

Essai de phase III IsKia EMN24 d'IsaKRd vs KRd pour le MM nouvellement diagnostiqué après consolidation post-ASCT

Vue d'ensemble

• Conception de l'étude : L'essai 24 du Réseau européen du myélome (REM) est une étude de phase 3 évaluant l'isatuximab en association avec le carfilzomib et la dexaméthasone (Isa-KD) par rapport au KD seul chez des patients atteints de MM éligibles à une greffe de cellules souches. L'étude suit un schéma de traitement comprenant l'induction, la transplantation de cellules souches, la consolidation et une "consolidation légère" ou phase d'entretien sur un an, avec la négativité de la MRD évaluée par séquençage de nouvelle génération (NGS) comme critère d'évaluation principal.

Principaux résultats

• Négativité de la MRD : Le groupe Isa-KD a montré une augmentation significative des taux de négativité de la MRD, indiquant une réponse plus profonde au traitement. Ceci était évident pour différents seuils d'évaluation de la MRD, soulignant l'efficacité supérieure de la combinaison Isa-KD.
• Analyse des sous-groupes : L'amélioration de la négativité de la MRD a été constante dans toutes les phases de traitement et dans tous les groupes de risque cytogénétique, affirmant le bénéfice de l'isatuximab dans un large éventail de sous-groupes de patients.
• Sécurité : Le profil de sécurité du régime Isa-KD était comparable à celui de la thérapie KD standard, avec des effets secondaires gérables.

L'essai EMN24 souligne le potentiel de l'isatuximab en association avec la KD en tant que traitement hautement efficace pour les patients atteints de MM nouvellement diagnostiqués et éligibles à une transplantation. L'augmentation significative des taux de négativité de la MRD associée à l'Isa-KD suggère un impact significatif sur la progression de la maladie et éventuellement sur la survie globale, ce qui plaide en faveur de l'intégration de l'isatuximab dans le paradigme du traitement du MM.

Impact de la modification de la dose sur les EI associés à GPRC5D après réponse au talquetamab chez les patients atteints de MM R/R

Ce segment se concentre sur le talquetamab, un activateur bispécifique de cellules T ciblant GPRC5D, évalué dans l'essai Monumental-1 pour son efficacité chez les patients atteints de myélome multiple réfractaire. Tout en affichant des taux élevés de réponse globale et de réponse complète, l'étude fait également état d'effets indésirables importants, notamment des problèmes liés à la peau et des symptômes gastro-intestinaux, qui ont conduit à l'arrêt du traitement chez un nombre considérable de patients. Des ajustements de dose ont été envisagés pour atténuer ces effets sans compromettre l'efficacité. Cette approche suggère que l'optimisation du dosage du talquetamab pourrait améliorer la tolérabilité, ce qui en fait un candidat prometteur pour les thérapies combinées dans les essais en cours et à venir.

Linker-MM1 Update : Essai de phase I/II de l'anticorps bispécifique anti-BCMAxCD3 Linvolseltamab dans le traitement du myélome multiple récidivant/réfractaire

L'essai de phase 1/2 du linvoseltamab, un autre anticorps bispécifique ciblant le BCMA, démontre une efficacité prometteuse et un profil de sécurité gérable dans le myélome multiple réfractaire. L'étude fait état de taux de survie sans progression encourageants avec des effets indésirables courants tels que l'anémie, la neutropénie et le syndrome de libération de cytokines, mais aucun effet indésirable neurologique significatif. Ces résultats soutiennent le passage à l'essai de phase 3 Linker MM3, qui évalue l'efficacité du linvoseltamab dans une population de patients plus étendue, offrant potentiellement une nouvelle voie de traitement pour les patients atteints de myélome multiple lourdement prétraités.

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